Skip to content
3 tygodnie ago

388 words

Badany związek hydroksynaftochinonowy 566C80 jest aktywny wobec Toxoplasma gondii, gatunków plazmodium i Pneumocystis carinii in vitro oraz w modelach zwierzęcych.1 2 3 U szczurów leczonych kortykosteroidami z ostrym zapaleniem płuc wywołanym przez pneumocystis, 566C80 jest co najmniej tak samo skuteczny jak trimetoprim-sulfametoksazol w zapobieganiu i leczenie zapalenia płuc.1 Pomimo ciągłej immunosupresji z zastosowaniem kortykosteroidów szczury leczone 566C80 nie mają nawrotowego zapalenia płuc z rodzaju Pneumocystis, w przeciwieństwie do tych leczonych trimetoprimem-sulfametoksazolem, co sugeruje, że 566C80 ma działanie bakteriobójcze.1 Ten poziom aktywności w modelu zwierzęcym sugeruje 566C80 może być użyteczny w leczeniu i zapobieganiu zapaleniu płuc wywołanemu przez pneumocystis u ludzi. Sposób działania związków hydroksynaftochinonowych na pneumocystis nie był szeroko badany. Może on być podobny do ich aktywności przeciwko plazmazom, w których związki hamują enzym dehydrogenazę dihydroorotanową, co powoduje hamowanie syntezy pirymidyn de novo4. W przeciwieństwie do ludzkich komórek, plazmazja nie może uratować preformowanych pirymidyn, co stanowi różnicę toksyczności. Strukturalnie 566C80 jest podobny do ubichinonów, a w innych pierwotniakach hamuje mitochondrialny łańcuch transportu elektronów w miejscu kompleksu cytochromu bc1 (kompleks III) .5, 6
W badaniach I fazy z udziałem zdrowych osób i osób zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), doustny 566C80 był bezpieczny i dobrze tolerowany i miał korzystne właściwości farmakokinetyczne, w tym dopuszczalną biodostępność doustną i długi okres półtrwania około 55 godzin. 7 w oparciu o te dane i skuteczność obserwowaną w modelu szczurzym, przeprowadziliśmy otwarte badanie fazy I-II fazy w kierunku 566C80 w leczeniu pneumocystycznego zapalenia płuc. Celem była ocena bezpieczeństwa i skuteczności leku w leczeniu pneumocystycznego zapalenia płuc o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
Metody
Pacjenci
Instytucjonalne komisje weryfikacyjne uczestniczących instytucji zatwierdziły protokół, a wszyscy uczestnicy wyrazili świadomą zgodę przed przystąpieniem do badania. Kryteria włączenia obejmowały zakażenie HIV, diagnostykę cytologiczną lub histologiczną zapalenia płuc P. carinii przed terapią lub w ciągu 72 godzin po rozpoczęciu terapii, gorączkę lub objawy choroby układu oddechowego lub nieprawidłowości w radiografii klatki piersiowej, ciśnienie tętnicze tlenu .60 mm Hg, podczas gdy pacjent oddychał powietrzem w pomieszczeniu, wiek 18 lat lub starszy, poziom kreatyniny w surowicy <177 mmol na litr (2,0 mg na decylitr), bezwzględna liczba neutrofilów .1000 × 106 na litr (1000 na milimetr sześcienny), liczba płytek krwi .80 × 109 na litr (80 000 na milimetr sześcienny), poziom hemoglobiny . 5,9 mmol na litr (9,5 g na decylitr), stężenie bilirubiny w surowicy <34,2 .mol na litr (2,0 mg na decylitr), a poziom aminotransferazy w surowicy .5 razy powyżej górnej granicy normalna. Pacjenci zostali wykluczeni z badania z jednego z następujących powodów: terapia przeciwpneumowa dla obecnego epizodu zapalenia płuc, stosowanie równoległych leków badawczych lub leków o działaniu przeciwpneumatycznym, złym wchłanianiu, wymiotach lub ciąży [hasła pokrewne: cordis poznan, mastermedia lublin, modosa elbląg ]

0 thoughts on “zoz w sanoku”